Сетевое издание "Медицина и образование в Сибири"
 
 
  

 
№ 3 - 2014 г.
14.00.00 медицинские науки

УДК 615.256.3:618.11-008.64

ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ НА УРОВЕНЬ АНТИМЮЛЛЕРОВА ГОРМОНА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО ИСТОЩЕНИЯ ЯИЧНИКОВ

Е. А. Дубкова, И. О. Маринкин, Т. М. Соколова, А. В. Усова

ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (г. Новосибирск)

В 2011 году рабочая группа экспертов STRAW показала необходимость разработки современных биомаркеров, отражающих стадийность формирования преждевременной недостаточности яичников. Одним из таких критериев является антимюллеров гормон (АМГ). Цель исследования: определить, влияет ли прием КОК на уровень АМГ у женщин с преждевременным истощением яичников. Выводы: уровень АМГ находится в прямой корреляции с развитием преждевременного истощения яичников. Прием КОК не является риском развития преждевременного истощения яичников. Важно включить исследование АМГ, как обязательное, в протокол обследования женщин с преждевременным истощением яичников.

Ключевые слова: преждевременное истощение яичников, антимюллеров гормон, КОК, аменорея.


Введение. Несмотря на существенный прорыв в сфере изучения процессов старения яичников, остается ряд теоретических пробелов в фундаментальных знаниях по данному вопросу. В 2011 году рабочая группа экспертов из 5-ти ведущих стран мира (STRAW), изучающая этапы старения репродуктивной системы, показала необходимость проведения дополнительных исследований и разработки современных биомаркеров, отражающих стадийность формирования преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) [7]. Маркерами оценки овариального резерва являются возраст женщины, регулярность ритма менструаций, уровни фолликулостимулирцющего гормона (ФСГ), антимюллерова гормона (АМГ), объем яичников и число в них антральных фолликулов [3]. Ранняя стадия перехода в менопаузу характеризуется нарастанием вариабельности продолжительности менструальных циклов, что определяется стабильными различиями на 7 и более дней при сравнении последовательных циклов. Стабильный характер означает аналогичную картину в пределах 10-ти циклов с момента первого цикла, увеличенного по продолжительности. Менструальные циклы в рамках раннего периода перехода в менопаузу также характеризуются повышенным уровнем ФСГ в фолликулярной фазе при наличии вариабельности значений, а также низким показателем АМГ и числа антральных фолликулов.

ПНЯ — это симптомокомплекс, характеризующийся вторичной аменореей, симптомами гипоэстрогении и повышением уровня гонадотропинов (ФСГ, ЛГ) у женщин в возрасте до 40 лет [6]. Проведенные эпидемиологические исследования указывают на тесную связь данного заболевания с возрастом. Так у женщин в возрасте до 20 лет ПНЯ встречается с частотой 1:10 000, а в возрасте от 30 до 40 — 1:1000 [5]. ПНЯ встречается у 10–28 % пациенток с первичной аменореей, у 4–18 % женщин со вторичной аменорей. Частота ПНЯ в популяции составляет около 1 % [1].

АМГ — выделяется клетками гранулезы фолликулов в течение всего гормончувствительного периода развития фолликулов, и уровень этого гормона в крови определяет число фолликулов на данной стадии роста. АМГ четко коррелируется с количеством первичных фолликулов [2]. В ряде исследований было показано, что на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК) может возникнуть преждевременное истощение яичников [4]. В связи с этим мы решили посмотреть, действительно ли есть связь между приемом КОК и наступлением ПНЯ путем определения уровня АМГ.

Цель исследования: определить влияние КОК на уровень АМГ у женщин с ПНЯ.

Задачи исследования:

  1. Исследовать влияние КОК на состояние яичников, овариальный резерв у женщин с преждевременным истощением яичников (ПИЯ).
  2. Выявить изменение уровня АМГ на фоне приема КОК.
  3. Показать практическое значение определения АМГ.

Материалы и методы исследования. Ретроспективный анализ амбулаторных карт. Исследование проводилось на базе женских консультаций № 3, 4 НГПЦ в 2013–2014 годах. В исследовании приняли участие женщины с диагнозом ПИЯ, проявляющимся нарушением менструального цикла по типу аменореи.

Результаты исследования. Для клинического исследования были отобраны амбулаторные карты женщин в возрасте 36 ± 3 года, пришедшие на специализированный прием с диагнозом ПИЯ, проявляющемся нарушением менструального цикла по типу аменореи (n = 60). В анамнезе особое внимание уделялось акушерско-гинекологическому анамнезу, приему гормональной контрацепции. Женщины, которые принимали в анамнезе КОК (чаще Логест, Ярина, Регивидон), были выделены в группу исследования (n = 30). Пациенткам обеих групп определялись уровни гормонов: ФСГ, эстрадиола, АМГ. Проводилось ультразвуковое исследование органов малого таза. У всех женщин с ПИЯ было диагностировано нарушение менструального цикла по типу вторичной аменореи. В акушерско-гинекологическом анамнезе у 80 % женщин отмечено более 3-х беременностей. У 16 % женщин при ультразвуковом исследовании органов малого таза наблюдалось уменьшение объема яичников (2,4 ± 0,5 см³), у остальных — объем яичников в пределах нормы (5,4 ± 1,2 см³). В структуре яичников у 98 % женщин отмечено наличие единичных фолликулов, у 1-й женщины — отсутствие фолликулов (АМГ 0,03 нг/мл).

Сравнение групп по результатам гормонального исследования

Гормональные показатели Исследуемая группа (n = 30) Контрольная группа (n = 30)
ФСГ, мЕд/мл 22,4 ± 1,4 15,3 ± 0,9
Эстрадиол, пмоль/мл 82,9 ± 1,3 89,55 ± 1,7
АМГ, нг/мл 0,44 ± 0,04 0.41 ± 0,05

Уровень ФСГ существенно не отличался в обеих группах, но был выше нормативного уровня. Уровень эстрадиола также практически не отличался в обеих группах. Однако примечательно, что уровень эстрадиола у 63 % женщин с ПИЯ находился в пределах нормы, что может косвенно указывать на более позднее изменение уровня эстрадиола, по сравнению с изменением гонадотропных гормонов при ПИЯ. Уровень АМГ у женщин, принимавших КОК в анамнезе, достоверно не отличается от уровня АМГ тех, кто не использовал гормональную контрацепцию (см. табл.).

Выводы

  1. Уровень АМГ находится в прямой корреляции с развитием ПИЯ.
  2. Прием КОК не является риском преждевременной менопаузы.
  3. АМГ является биомаркером, отражающим овариальный резерв, поэтому важно включить его определение, как обязательное, в протокол обследования женщин с ПИЯ.

Список литературы

  1. Габибуллаева З. Г. Клинико-генетическая характеристика больных с преждевременной недостаточностью яичников : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / З. Г. Габибуллаева. — М., 2008. — С. 156.
  2. Назаренко Т. А. Индукция моно — и суперовуляции: оценка овариального резерва, ультразвуковой и гормональный мониторинг / Т. А. Назаренко, А. А. Смирнова // Проблемы репродукции. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 39–43.
  3. Уварова Е. В. Овариальный резерв у здоровых девочек-подростков / Е. В. Уварова, Н. А. Буралкина // Педиатр. фармакология. — 2010. — № 5. — С. 38–43.
  4. Умарова М. А. Состояние соматического и репродуктивного здоровья женщин, принимавших в ювенильном периоде комбинированные оральные контрацептивы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / М. А. Умарова. — СПб., 2013. — С. 21.
  5. Beck-Peccoz P. Premature ovarian failure / Р. Beck-Peccoz, L. Persani // Orphanet. J. Rare Dis. — 2006. — Vol. 1. — P. 9.
  6. Nelson L. M. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency / L. M. Nelson // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 360. — Р. 606–14.
  7. Harlow Siobán D. Menstruation and the Menopausal Transition / Siobán D. Harlow, Pangaja Paramsothy // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. — 2011. — Vol. 38, N 3. — P. 595–607.

 

Учредитель: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России)

Государственная лицензия ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России
на образовательную деятельность:
серия ААА № 001052 (регистрационный № 1029) от 29 марта 2011 года,
выдана Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки бессрочно

Свидетельство о государственной аккредитации ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России:
серия 90А01 № 0000997 (регистрационный № 935) от 31 марта 2014 года
выдано Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки
на срок по 31 марта 2020 года

Адрес редакции: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52
тел./факс: (383) 229-10-82, адрес электронной почты: mos@ngmu.ru

Выпуск сетевого издания «Медицина и образование в Сибири» (ISSN 1995-0020)
прекращен в связи с перерегистрацией в печатное издание «Journal of Siberian Medical Sciences» (ISSN 2542-1174). Периодичность выпуска — 4 раза в год.

Архивы выпусков «Медицина и образование в Сибири» доступны на сайте с 2006 по 2016 годы, а также размещены в БД РИНЦ (Российский индекс научного цитирования) на сайте elibrary.ru.

Средство массовой информации зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) —
Свидетельство о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-72398 от 28.02.2018.

© ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 2020



22.05.2017
Сетевое издание «Медицина и образование в Сибири» преобразовано в печатное издание «Journal of Siberian Medical Sciences». Дата перерегистрации: 18.05.2017. Свидетельство о СМИ: ПИ № ФС 77-69793.
Подробнее >>

03.04.2017
С 2017 года Издательско-полиграфическим центром НГМУ осуществляется выпуск печатного издания «Сибирский медицинский вестник».
Подробнее >>

08.02.2016
Уважаемые авторы! Открыт прием статей во 2-й номер 2016 года (выход номера — середина мая 2016 г.).
Подробнее >>

11.01.2016
Уважаемые авторы! Продолжается прием статей в 1-й номер 2016 года (выход номера — конец февраля 2016 г.).
Подробнее >>

28.12.2015
Уважаемые авторы! Сетевое издание входило в Перечень ВАК до 30 ноября 2015 г. Работа по включению издания в новый Перечень ВАК продолжается.
Информация о формировании Перечня ВАК
Подробнее >>

Архив новостей


Rambler's Top100